Développement d’une nouvelle voie de synthèse de dérivés tetrahydrofuranes par une

L’unité tetrahydrofurane est présente dans de nombreux produits naturels et synthétiques
qui possèdent une variété de propriétés biologiques. Les analogues de nucléosides
constituent actuellement une classe de molécule particulièrement étudiée dans de
nombreux domaines à visé thérapeutiques (anticancéreux, antiviraux, …). La plupart des
stratégies de synthèse développées à ce jour reposent sur la préparation de la γ-lactone
protégée correspondante suivi de l’introduction de la partie aglycone. En effet, la
Gemcitabine (anticancéreux) et le Sofosbuvir (antiviral) sont synthétisés au départ de leurs
γ-lactones fluorées. L’objectif de ce projet, est d’explorer une réaction de cyclisation
débenzylante comme réaction centrale pour construire l’unité tetrahydrofurane de
molécules à valeurs ajoutées. En effet, lorsque un éther benzylique est en position γ d'un
centre électrophile, une cyclisation débenzylante peut se produire en conditions neutre ou
acide pour former une unité tetrahydrofurane. Notre récente revue dans le domaine,
démontre la régio- et stéréo-sélectivité de cette réaction en faveur de l’unité furane au
détriment de l’unité pyrane. Cette réaction s’avère donc très intéressante en vue de
synthétiser les γ-lactones sans avoir à différencier, par une stratégie multi-étapes de
protections sélectives, les alcools du polyol initial.
Lors du développement de cette nouvelle méthodologie, nos premiers efforts porteront sur
la validation de la stratégie et sur l’évaluation du meilleur agent activant du centre
électrophile. Ensuite cette méthodologie sera généralisée au départ de différent sucre et
appliquée à la synthèse de la 2’2-difluoro-γ-lactone et la 2,2’-désoxy-γ-lactone.
En parallèle, la synthèse totale du 2,2’-difluoro-UDP-galactofuranose sera étudiée en vue
de développer un nouvel inhibiteur de l’enzyme UGM, cible thérapeutique validée contre la
tuberculose.