Régulation de la transcription du gène HIF1A sous hypoxie: rôle de AP-1

Résumé

Toute diminution de l'apport en oxygène est perçue par la cellule. Celle-ci réagit par une série de mécanismes en vue de maintenir son homéostasie. L'activation du facteur de transcription HIF-1 en hypoxie joue un rôle essentiel dans l'adaptation des cellules à l'hypoxie. Dans ce mémoire, nous avons étudié l'implication du facteur de transcription AP-1 dans l'activation du gène codant pour la sous-unité HIF-1 a en réponse à l'hypoxie dans les cellules HepG2. A cette fin, nous avons successivement étudié l'activation de AP-1 par l'hypoxie et la fonctionnalité du site potentiel AP-1 du promoteur de HIFlA. Afin de tester cette dernière, nous avons d'abord étudié la liaison de AP-1 à ce site par EMSA, ensuite nous avons vérifié l'activité de ce même site en utilisant un système rapporteur. Enfin, nous avons entrepris l'étude de la voie d' activation de AP-1 par l'hypoxie et de la nature des complexes AP-1 formés consécutivement à cette activation. L'ensemble des résultats obtenus étaye l'hypothèse du rôle activateur de AP-1 et de son élément
cis dans l'augmentation de la transcription de HIFIA en réponse à l' hypoxie, et d'une manière générale, permet d'approfondir les connaissances concernant les voies d'activation induites par l' hypoxie

la date de réponse	2000
langue originale	Français
Superviseur	Carine Michiels (Promoteur)