Mise au point d'un modèle d'apoptose in vitro de la maladie de Parkinson

Résumé

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative caractérisée par la mort des cellules nerveuses dopaminergiques par apoptose. La cause exacte de cette dégénérescence est inconnue mais une inhibition du complexe Ide la chaîne respiratoire mitochondriale est observée dans ces cellules. Le but de ce travail est de mettre au point un modèle d'apoptose in vitro de la maladie de Parkinson qui permettrait de tester des molécules potentiellement protectrices. Le modèle que nous avons choisi est l'intoxication des cellules de neuroblastome humain SHSYSY par le MPP+, un inhibiteur du complexe I capable d'engendrer les symptômes de type parkinsonien chez les animaux. Certaines mises au point du modèle concernant la concentration, la durée d'incubation et la présence ou l'absence de sérum ont été réalisées afin de développer le modèle expérimental. Ainsi, nous avons montré qu'une concentration de 2,5 mM en MPP+induit l'apoptose des cellules lorsque celles-ci sont incubées en absence de sérum. On observe alors une activation des caspases, le clivage d'un de leurs substrats et la fragmentation de l' ADN. Nous avons ensuite testé la molécule MRC2Pl 19, une molécule dérivée du bilobalide conçue au laboratoire. Cette molécule est capable d'augmenter l'activité du complexe I et
possède des propriétés anti-ischémiques. La molécule MRC2Pl 19, lorsqu'elle est présente pendant l'incubation des cellules en présence de MPP", prévient complètement l'apparition des marqueurs de l'apoptose. Elle semble donc protéger les cellules des effets toxiques du MPP+. Elle pourrait à long terme peut-être être développée comme thérapeutique anti-parkinsonienne

la date de réponse	2002
langue originale	Français
Superviseur	Carine Michiels (Promoteur)