Etude du phénotype des souris knock-out pour le gène Maged2

Résumé

Les gènes MAGE constituent de grandes familles multigéniques dans le génome des mammifères. En fonction de leur profil d'expression, on peut classer ces gènes en deux grandes catégories. Les gènes de la première catégorie (type I) ne sont pas exprimés dans les tissus normaux (non-tumoraux), à l'exception des cellules de la lignée germinale mâle, et parfois du placenta. Dans certaines tumeurs, 1 'expression de ces gènes de type I peut être activée, ce qui génère l'apparition d'antigènes. Les gènes MAGE de la deuxième catégorie (type II) sont, au contraire, exprimés dans de nombreux tissus non-tumoraux, tant chez l'adulte qu'au cours du développement. Notre laboratoire étudie en particulier les gènes de type II de la sous-famille MAGED. La conservation des gènes MAGED et de MAGED2 en particulier, indique que les protéines qu' ils spécifient subissent une pression de sélection et remplissent donc vraisemblablement une fonction importante. Afin d'étudier le rôle de Maged2 in vivo, notre laboratoire a généré des souris déficientes pour ce gène. Les premières observations réalisées sur des animaux homozygotes de fond génétique mixte (129SVBALB/ C-CD1) ont montré une mortalité périnatale et embryonnaire chez 30% des mutants. Cette mortalité serait la conséquence d'hémorragies observables chez les nouveau-nés et les embryons. Avec l'objectif d'augmenter la pénétrance - et potentiellement l'expressivité - du phénotype, nous avons transféré la mutation par croisements en retours successifs dans un fond génétique pur (C57/Bl6/J). Un déficit plus important en animaux déficients en Maged2 a été observé (70% par rapport à 30% ). Les mutants présentaient des hémorragies et de l'anémie. Un examen histologique du coeur et des reins, aux stades E14.5, E18.5 et PO n'a pas
révélé d'anomalie chez les mutants. Nous avons également examiné, par immunohistochimie, les composantes endothéliales et musculaires du système vasculaire aux stades E14.5 et E16.5. Ces études n'ont pas révélé d'anomalies chez les mutants. En conclusion, la cause de la mortalité liée à une déficience en Maged2 reste à déterminer.

la date de réponse	2004
langue originale	Français
Superviseur	Olivier De Backer (Promoteur)