Effets de la L-Arginine sur le développement de la néphropathie aux acides aristolochiques dans un modèle murin

Résumé

La néphropathie aux acides aristolochiques (NAA) est une atteinte rénale tubulo-interstitielle progressive induite par une intoxication aux acides aristolochiques (AA). L'évolution de cette pathologie est caractérisée par l' interconnection de deux phases, aiguë et chronique. Au cours de la NAA, une diminution de la biodisponibilité en monoxyde d'azote (NO) a été identifiée. Au vu des multiples fonctions de ce facteur paracrine dans le tissu rénal, une réduction de sa production pourrait jouer un rôle dans l'apparition des dommages rénaux. Lors d' une étude précédente, nous avons montré que rétablir la biodisponibilité en NO via un traitement à la LArginine (L-Arg), le substrat de synthèse du NO, pouvait améliorer l' insuffisance rénale aiguë induite par une intoxication aux AA. Dès lors, au cours de ce mémoire, nous avons étudié l'effet de ce même traitement à la L-Arg dans un modèle d'intoxication aux AA chez la souris, en ciblant plus particulièrement la phase chronique. L'objectif de ce travail consiste à déterminer l' influence bénéfique potentielle d' un apport en L-Arg au cours de la transition de la phase aiguë à la phase chronique de la AA. Pour ce faire, des souris mâles C57BL/6J ont été réparties de manière aléatoire dans plusieurs groupes expérimentaux. Les souris ont reçu des injections quotidiennes de AA (3 .5 mg/kg) pendant 4 jours et certaines d' entre elles ont été traitées avec de la L-Arg (5% en eau de boisson). Les animaux ont été euthanasiés 5 (J5), 10 (Jl 0) ou 20 (]20) jours après le début du protocole, afin de récolter les échantillons à analyser. Comme rapporté dans la littérature, les souris traitées aux AA présentent une diminution de la biodisponibilité en NO. En outre, l'évaluation de la fonction rénale a montré une polyurie, une diminution de l'osmolarité urinaire ainsi qu 'une protéinurie. Une augmentation de la concentration plasmatique en créatinine et en urée a également été observée dès le J 1 O. Les analyses histologiques des reins de souris traitées aux AA ont révélé le développement de lésions rénales caractérisant la phase aiguë au J5 et la phase chronique au J20, ainsi que l' apparition d'un processus inflammatoire. De plus, à partir du J 10, les zones renfermant des tubules endommagés présentaient également une fibrose interstitielle. Les résultats obtenus pour chaque timing chez les souris traitées aux AA, ainsi qu'avec de la L-Arg, ont montré une augmentation de la biodisponibilité en NO, ainsi qu'une amélioration de paramètres rénaux tels que la diurèse et l' osmolarité. En outre, les dommages tubulaires et la fibrose interstitielle
étaient attén ués. Ces données suggèrent que le NO joue un rôle crucial lors de la transition de la phase aiguë à la phase chronique dans la NAA et qu 'une augmentation de sa biodisponibilité permet de limiter les atteintes néphrotoxiques dans le modèle de NAA chez la souris

la date de réponse	2016
langue originale	Français
L'institution diplômante	Universite de Namur
Superviseur	Nathalie Caron (Promoteur)