Analyse de l'expression des isoformes de NDF/Heréguline et de ses récepteurs proto-oncogènes dans les kératinocytes épidermiques in vivo et en culture

Résumé

Le kératinocyte est le type cellulaire responsable de l'homéostasie de l'épiderme. Typiquement, les cellules de ce type passent par une phase de prolifération qui permet de renouveler constamment le stock cellulaire et qui précède une phase de différenciation produisant des cellules cornées prêtes à desquamer. Durant cette maturation cellulaire, la physiologie de la cellule est régulée notamment par des facteurs extérieurs tels les facteurs de croissance. Notre travail s'est intéressé à l'étude de l'expression d'un facteur appartenant à la famille de l'EGF, le NDF, et à ses récepteurs, HER2 et HER3, dans des kératinocytes in vitro et in vivo. L'expression de NDF diminue avec l'apparition de caractères de différenciation, tandis que l'expression de ses récepteurs augmente dans ces conditions. Cette diminution d'expression de NDF est aussi observée si différentes isoformes sont étudiées séparément bien que }'isoforme ~ 1 semble être plus influencée par la confluence que les isoformes a et ~3. L'EGF, qui retarde l'apparition des marqueurs de différenciation (Kl/KlO), a un effet inhibiteur sur l'expression de NDF et de HER3 aussi bien dans des cultures de kératinocytes en prolifération qu'en différenciation tandis qu'il ne joue un effet inhibiteur sur l'expression de HER2 que dans des cultures de kératinocytes en différenciation. Notre travail montre une régulation plus modulée de l'expression de NDF et de ses récepteurs dans des kératinocytes in vivo. Il semble donc que la différenciation cellulaire a un effet sur la régulation de l'expression de HER2 mais que d'autres facteurs tels que la densité cellulaire ont également un rôle à jouer dans la régulation de l'expression de HER3 et de NDF. Puisque l'expression de NDF et de ses récepteurs est régulée dans l'épiderme, l'hypothèse d'un rôle de ce système dans le contrôle de la physiologie de la peau peut être posée et l'étude de cette expression dans des conditions de cicatrisation ou d'hyperprolifération est une perspective à envisager

la date de réponse	1996
langue originale	Français
L'institution diplômante	Universite de Namur
Superviseur	Robert Leloup (Promoteur)