Alcenylboranes hétérosubstitués : synthèse et transformations

: Optimisation des paramètres de synthèse de composés clés (les alcénylboranes hétérosubstitués)pour la préparation de médicaments et de produits naturels.

Thèse de l'étudiant: Doc typesDocteur en Sciences

Résumé

La synthèse d’oléfines et plus précisément de vinylchalcogénures di- ou trisubstitués sous contrôle régio- et stéréosélectif constitue l’objectif de ce travail. La stratégie adoptée consiste à utiliser des dérivés acétyléniques comme précurseurs, et des alcénylboranes comme intermédiaires réactionnels. Deux voies synthétiques distinctes ont été sélectionnées : l’hydroboration de 1-chalcogéno-1-alcynes (préparation d’alcénylboranes α-chalcogénés) et le réarrangement de sels d’alcynyltriorganylborates induit par des électrophiles chalcogénés (préparation d’alcénylboranes β-chalcogénés). La cis hydroboration du 1-phénylthio-1-hexyne par le dicyclohexylborane est régiosélective et fixe majoritairement l’entité dicyclohexylboryle en &alpha du soufre, conséquence d’une interaction de type acide-base de Lewis entre les deux hétéroatomes. Les tentatives d’optimisation de la régiosélectivité ([α :β] = [97 :3]) montrent que la modification de la densité électronique autour du soufre (par introduction de substituants électroattracteurs ou -donneurs en para sur le cycle aromatique) ou la présence de substituants (alkyl/aryl)thio à demande stérique plus importante impactent à plusieurs niveaux, mais ne permettent pas d’augmenter le degré de régiosélectivité de l’hydroboration. La fonctionnalisation des vinylboranes α-chalcogénés par transmétalation stoechiométrique (bore-cuivre) suivie de l’alkylation ou par couplage de Suzuki-Miyaura donne accès à des vinylsulfures disubstitués. L’utilisation de fluorure de tétrabutylammonium en solution dans le tétrahydrofurane, à la place d’une solution aqueuse d’hydroxyde de sodium comme base pour le couplage Suzuki, permet l’évitement de la réaction parasite principale, la protodéborylation du vinylborane. Le réarrangement des 1-acynyltriarylborates de lithium induit par les halogénures d’(alkyl/aryl)chalcogényle est totalement stéréosélectif et dispose le groupement migrateur du bore en trans par rapport à l’électrophile entrant. La migration de substituants aromatiques (phényle, thiényle et anisyle) est tout à fait inédite dans le domaine de la préparation d’alcénylboranes chalcogénosubstitués. La conversion de ceux-ci ouvre des perspectives très intéressantes pour la préparation d’arylcétones α-chalcogénées par oxydation, de vinylsulfures disubstitués par traitement à l’acide acétique, ainsi que de vinylsulfures trisubstitués par couplage ou transmétalation stoechiométrique (bore-cuivre ou bore-zinc). Toutes ces transformations sont totalement stéréosélectives. L’utilisation de l’une de ces deux voies synthétiques assure une formidable flexibilité pour l’introduction des divers substituants sur les futurs carbones oléfiniques.
Date de réussite4 mai 2006
langueFrançais
Institution diplomante
  • Université de Namur
SuperviseurLaszlo Hevesi (Promoteur), Joseph Delhalle (Jury), Willy Dumont (Jury), Isvtvan E. MARKO (Jury) & Max MALACRIA (Jury)

Keywords

  • Alcénylstannanes
  • Organoboranes
  • Alcénylboranes
  • Alcènes tri- et tétrasubstitués
  • Couplage de Suzuki
  • Couplage de Stille
  • Vinylsulfures
  • Organoboranes
  • Tri- and tetrasubstituted alkenes
  • Alkenylboranes
  • Alkenylstannanes
  • Suzuki cross-coupling
  • Stille cross-coupling
  • Vinylsulfides

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Alcenylboranes hétérosubstitués : synthèse et transformations: Optimisation des paramètres de synthèse de composés clés (les alcénylboranes hétérosubstitués)pour la préparation de médicaments et de produits naturels.
Bietlot, E. (Auteur). 4 mai 2006

Thèse de l'étudiant: Doc typesDocteur en Sciences