Étude des effets du miel Revamil® sur les macrophages dans l'inflammation : impact sur la biologie des mitochondries et des lysosomes

Résumé

L' inflammation est un mécanisme complexe mais essentiel du système immunitaire inné des mammifères. Les macrophages représentent des acteurs clés dans les réponses inflammatoires et présentent une plasticité fonctionnelle différente en fonction du microenvironnement rencontré au niveau de la lésion. Les lysosomes et les mitochondries sont notamment impliqués dans les fonctions inflammatoires des macrophages au travers d' une reprogrammation métabolique et de réponses autophagiques. Parallèlement, de nombreuses études ont rapporté les effets anti-bactériens, anti-inflammatoires et immunomodulateurs du miel, mais ses effets putatifs sur les fonctions des lysosomes et des mitochondries dans un contexte inflammatoire ou non n'ont encore jamais été étudiés. L'objectif principal de ce mémoire était donc de tester les effets potentiels du miel médical Revamil® sur la biologie des mitochondries et des lysosomes dans deux lignées cellulaires de macrophages: les RA W264.7 et les THP-1. Dans un deuxième temps, les effets modulateurs éventuels du Revamil® sur la réponse inflammatoire de macrophages stimulés par le LPS ont également été étudiés. Après avoir optimisé les conditions expérimentales et caractérisé les modèles cellulaires utilisés, nous avons étudié les effets potentiels du miel Revamil® sur l'abondance et la morphologie des mitochondries et des lysosomes, ainsi que sur les voies de
signalisation contrôlant la biogenèse et les fonctions de ces organites. Dans ce travail, nous avons notamment montré un effet du miel Revamil® sur l'activation transitoire de la voie de signalisation mTOR, connue pour réguler la biogenèse lysosomale, de nombreuses fonctions métaboliques et !' autophagie. De plus, nous avons mis en évidence que le Revamil® est capable d'induire une inhibition du flux autophagique qui se traduit par une augmentation de l'abondance de compartiments acides et des marqueurs autophagiques LC3- II et p62. Dans ce mémoire, nous avons donc mis en évidence un effet potentiel du miel Revamil® sur les réponses autophagiques des macrophages. Des études futures devront
permettre de préciser les mécanismes et les composants du miel qui sont responsables des effets observés

la date de réponse	2018
langue originale	Français
L'institution diplômante	Universite de Namur
Superviseur	Thierry Arnould (Promoteur)