La prise en charge du myélome multiple en rechute et réfractaire par des cellules CAR-T anti-BCMA

Abstract

Le myélome multiple (MM) est une hémopathie maligne caractérisée par la prolifération anarchique de plasmocytes clonaux au sein de la moelle osseuse. Malgré les progrès réalisés dans la prise en charge de cette pathologie ces dernières décennies, la grande majorité des patients finiront par rechuter et verront donc leur pathologie évoluer vers des stades plus avancés et difficilement traitables. Face à cette réalité clinique, il est devenu impératif de rechercher des stratégies thérapeutiques novatrices pour offrir des réponses durables aux patients atteints de MM en rechute et réfractaire (MMRR). Parmi les approches innovantes, l’utilisation de lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (cellule CAR-T) se démarque comme une stratégie prometteuse. Les cellules CAR-T sont des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer des récepteurs chimériques capables de cibler spécifiquement un antigène tumoral. Dans le contexte du MM, le B-cell maturation antigen (BCMA) a été identifié comme une cible particulièrement pertinente en raison de son expression quasi exclusive sur les cellules malignes. Les premières études cliniques utilisant des cellules CAR-T ciblant BCMA ont montré des résultats encourageants, avec des taux de réponse significatifs chez des patients atteints de MMRR. Cependant, l'enthousiasme suscité par ces succès doit être tempéré par les défis importants associés à cette approche. Les effets secondaires potentiels, tels que le syndrome de libération des cytokines et la toxicité neurologique, nécessitent une gestion attentive pour garantir la sécurité des patients. De plus, bien que les taux de réponse initiale soient encourageants, la persistance à long terme de ces réponses reste une préoccupation majeure. Par ailleurs, l'accessibilité à cette thérapie représente également un obstacle considérable. Ce mémoire se penche sur l'utilisation des cellules CAR-T anti-BCMA dans le traitement du MMRR. Il examine les résultats cliniques actuels, analyse les limites de cette approche et envisage des pistes pour surmonter les obstacles rencontrés.

Date of Award	24 Aug 2023
Original language	French
Awarding Institution	University of Namur
Supervisor	Chantal Doyen (Supervisor)