Etude des états d'oligomérisation des phosphosérine phosphatases de Mycobacterium avium et Mycobacterium tuberculosis

Abstract

Les phosphosérine phosphatases de Mycobacterium tuberculosis (MtbSerB2) et de Mycobacterium avium (MavSerB) sont deux protéines homologues qui partagent 83,7% d’identité de séquence. Toutefois, nous avons observé que MavSerB ne forme qu’un dimère (dont la structure est connue) là où MtbSerB2 forme du dimère et du tétramère dont les structures sont inconnues. L’objectif de ce mémoire est de rationaliser cette mystérieuse différence de comportement oligomérique. Pour ce faire, nous avons créé une série de mutants grâce auxquels nous avons pu comprendre le rôle crucial du domaine ACT 1 dans l’oligomérisation de MtbSerB2. Nous avons également mis en lumière l’implication du résidu Q92 dans la propension que MtbSerB2 a à former du tétramère. Afin de recueillir des informations structurales au sujet des oligomères de MtbSerB2, nous avons réalisé des essais de cristallisation sur le tétramère et le dimère séparément. Ces essais sont toujours en cours via un travail d’optimisation des conditions prometteuses. Pour poursuivre notre quête d’indices structuraux, nous avons réalisé des expériences de SAXS afin de caractériser les oligomères de MtbSerB2 à basse résolution. Ces expériences ont permis de montrer que le dimère de MtbSerB2 adopte, comme celui de MavSerB, une architecture à domaines échangés. Pour le tétramère de MtbSerB2, les résultats de SAXS nous poussent à croire que cet oligomère est en réalité formé de deux dimères.

Date of Award	19 Jan 2022
Original language	French
Awarding Institution	University of Namur
Supervisor	Johan Wouters (Supervisor)