Synthèse d'époxydes d'exoglycals phosphonylés en vue de l'inactivation de l'UDP-Galactopyranose mutase

Résumé

L'inhibition de la biosynthèse de l'arabinogalactane des mycobactéries est une approche thérapeutique intéressante en vue du traitement de maladies infectieuses largement répandues telles que la tuberculose. L'enzyme de cette voie de biosynthèse qui, à ce jour, a reçu le plus d'attention est l'UDP-Galactopyranose mutase (UGM). Cette enzyme catalyse l'interconversion entre les formes pyranose et furanose de l'UDP-galactose. Un nucléophile catalytique est impliqué dans le mécanisme d'interconversion car l'UGM peut être inactivée. La conception rationnelle de molécules capables de piéger le nucléophile catalytique permettrait de déterminer de manière non ambiguë la nature de celui-ci et d'ouvrir la voie à une nouvelle classe de molécules inactivant l'UGM par inhibition suicide. Dans cette optique, nous avons travaillé à la synthèse d'époxydes d'exoglycals du Galf qui, couplés à l'UDP, sont virtuellement capables d'inactiver l'UGM. Ces époxydes donne également accès à une gamme de molécules, par ouverture par un nucléophile du cycle oxirane, qui peuvent être de bons inhibiteur voire même des inactivateurs. Nous avons donc mené une étude de l'époxydation d'exoglycals phosphonylés dérivés du Galf visant à identifier l'agent d'époxydation le mieux adapté et à définir la meilleure stratégie de protection du sucre.

la date de réponse	2005
langue originale	Français
Superviseur	Stephane Vincent (Promoteur)