Sénescence induite prématurément par des stress sous H₂O₂ chez des fibroblastes humains IMR-90 exprimant la télomérase

Résumé

L'exposition de fibroblastes humains à divers types de stress subcytotoxiques, entraîne l'apparition d'une sénescence cellulaire prématurée (SIPS). Ce phénotype est caractérisé par l'apparition de plusieurs biomarqueurs. Parmi ceux-ci, on trouve une morphologie cellulaire typique, une activité J3-galactosidase associée à la sénescence (S-A β-gal), la surexpression de certains gènes associés à la sénescence dont la fibronectine, l'ostéonectine, SM22 et l'apolipoprotéine J et un arrêt irréversible du cycle cellulaire. Au cours de ce mémoire, nous avons étudié le rôle de la télomérase dans l'apparition de ces caractéristiques après un stress sous H2O2. Nous avons, d'une part, montré que les fibroblastes IMR-90 immortalisés grâce à la transfection de la sous-unité catalytique de la télomérase humaine, hTERT, étaient capables d'entrer en SIPS. D'autre part, une étude de l'expression différentielle chez les fibroblastes IMR-90 hTERT en SIPS sous H202 a été réalisée à l'aide du damier à ADN, « Senechips ». Cette étude a permis de mettre en évidence des différences d' expression entre les fibroblastes IMR-90 hTERT en SIPS induite par H202 par rapport aux cellules non stressées. Enfin, alors qu'une surexpression du TGF-β1 permettait d' expliquer l'apparition de la SIPS chez les cellules IMR-90 normales, celui-ci ne semble pas impliqué dans la SIPS des cellules IMR-90 hTERT. Les résultats obtenus avec le damier à ADN ouvrent des pistes pouvant expliquer cette différence majeure dans l'établissement de la SIPS chez les cellules IMR-90 exprimant la télomérase ou pas.

la date de réponse	2003
langue originale	Français
Superviseur	Olivier TOUSSAINT (Promoteur)