De nombreuses pathologies sont associées à un dysfonctionnement mitochondrial. Les mécanismes impliqués dans ces situations sont multiples et encore peu compris mais nécessitent une communication moléculaire entre les organites et plus particulièrement entre les mitochondries non fonctionnelles et le noyau. Le concept de la « communication rétrograde » qui sous-tend ce phénomène implique que la mitochondrie renseigne le noyau sur son état d'activité à travers l'activation de facteurs de transcription capables de modifier l'expression de gènes nucléaires codant ou non pour des protéines mitochondriales. Dans ce travail, nous avons étudié les mécanismes impliqués dans la réponse cellulaire à un stress énergétique. Nous avons caractérisé l'activation du facteur de transcription CREB induite par des inhibiteurs de l'activité mitochondriale tels que le FCCP, l'antimycine A et l'oligomycine. La phosphorylation de la Ser133 de ce facteur passe par une augmentation de la concentration en calcium cytosolique libre capable d'activer la CaMKIV, une kinase dépendante de la calmoduline. Cette voie de signalisation, caractérisée sur deux types cellulaires (HEK 293 et L929), est également observée sur des cellules Rho0 déplétées en génome mitochondrial. Nous montrons également que la phosphorylation de CREB pourrait, par une action encore peu comprise sur le cycle cellulaire, être responsable du ralentissement de la croissance cellulaire induite par une inhibition mitochondriale. Nous avons donc identifié CREB comme un des facteurs de transcription potentiellement impliqués dans l'expression de gènes médiée par le calcium et induite par une inhibition chronique ou aiguë de l'activité mitochondriale
L'inhibition de l'activité mitochondriale induit l'activation du facteur de transcription CREB
Vankoningsloo, S. (Auteur). 2000
Student thesis: Master types › Master en sciences biologiques