Etude du rôle du récepteur aux œstrogènes α (ER-α) dans la croissance des cellules souches cancéreuses (CSCs) en conditions hypoxiques

Résumé

Même si les progrès dans le traitement du cancer du sein (BC) ont contribué à réduire la
mortalité liée à cette maladie (à moins de 15 % après 5 ans), une rechute est malheureusement
observée chez plus de 40 % des patientes. De nombreuses études publiées ces 10 dernières
années suggèrent que les cellules souches cancéreuses (CSCs) pourraient jouer un rôle
essentiel dans ce processus ainsi que dans la résistance aux traitements chimio- et
radio-thérapeutiques. Elles constituent donc une nouvelle cible des chercheurs. ER-α,
surexprimé dans 70 % des cancers du sein est fortement impliqué dans la croissance tumorale
par sa régulation de gènes influençant la division cellulaire. Une diminution de concentration
en oxygène à 1% d’O2 (hypoxie) est connue comme favorisant l’activité des CSCs, en
joue ER-α dans la croissance de ces CSCs en hypoxie modérée (5% d’O ) et sévère (1% 2
d’O2). Cette recherche s’est effectuée en utilisant la lignée cellulaireMCF-7, surexprimant ER-α, en conditions non adhérentes pour former des mammosphères (MS). Cette culture particulière permet d’enrichir la population en CSCs en exploitant la capacité de celles-ci à résister à l’anoïkis lors de la culture en suspension. Cette étude a permis de mettre en évidence qu’après 24 h en culture non-adhérente, les MS sont bien enrichies en CSCs. En plus, l’hypoxie semble augmenter l’activité des CSCs, comme suggéré par le nombre de MS secondaires formées, principalement en hypoxie modérée. En ce qui concerne ER-α, nos résultats suggèrent que l’hypoxie affecte l’expression de son ARNm, l’abondance de la protéine ainsi que son activité. Il semble qu’en hypoxie modérée ces deux paramètres soient augmentés. Finalement, des résultats préliminaires suggèrent qu’ER-α réprime l’expression de Sox2, un facteur de transcription des cellules souches et CSCs, et augmente l’expression de CD44, un marqueur de surface des CSCs.

la date de réponse	janv. 2015
langue originale	Français
L'institution diplômante	Universite de Namur
Superviseur	Bruno Flamion (Promoteur)