Etude du rôle de l'épigénétique dans l'expression d'adipokines dans des adipocytes exposés au découplage mitochondrial

Résumé

Chez les patients obèses et diabétiques de type II, le métabolisme gluco-lipidique du tissu adipeux blanc est dérégulé, favorisant la libre circulation des acides gras dans le sang, l'inflammation de « faible intensité» et l'installation de la résistance à l'insuline. La
surcharge lipidique du tissu adipeux modifie également le profil d'expression des adipokines, molécules importantes de la communication inter-organes qui pourraient être responsables du syndrome métabolique. Le découplage mitochondrial, stratégie
déjà proposée pour lutter contre l'obésité, conduit à une amélioration du métabolisme gluco-lipidique, à une diminution de la contenance en triglycérides et à un changement du profil d'expression de gènes codant pour les adipokines. Au sein du laboratoire URBC, le découplage mitochondrial modéré mais chronique est étudié sur des adipocytes blancs 3T3-L1 incubés en présence d'un protonophore, le FCCP. Au cours de ce mémoire, nous avons montré qu'un découplage mitochondrial dans les adipocytes 3T3-L1 diminue l'expression de 4 adipokines (la leptine, la résistine, l'adiponectine et l'angiotensinogène) alors que l'expression de la thrombospondine-1, de l'apéline, du sérum amyloïde Al et de la chémérine n'est que légèrement modifiée. Nous avons étudié la méthylation de l'ADN d'îlots CpG dans le promoteur de gènes codant pour la leptine et l'angiotensinogène et nous montrons que le découplage mitochondrial induit une augmentation de la méthylation de l'ADN dans le promoteur proximal de la leptine. Par contre, nous n'avons pas pu montrer de changement du taux global de méthylation de l'ADN de la région distale du promoteur de la leptine et de l'angiotensinogène. Nous avons ensuite tenté de caractériser l'enzyme responsable de cette augmentation de méthylation de l'ADN par 2 approches: le silençage de DNMTs et l'inhibition chimique de leur activité à l'aide d'inhibiteurs chimiques comme le 5- azacytidine et le SGI-1027. Les résultats de l'effet de l'inhibition des DNMTs sur l'expression des adipokines dans les adipocytes incubés en présence de FCCP suggèrent que ces enzymes ne seraient pas impliquées dans la diminution d'expression des adipokines observée dans les adipocytes exposés au découplage mitochondrial

la date de réponse	2015
langue originale	Français
L'institution diplômante	Universite de Namur
Superviseur	Thierry Arnould (Promoteur)