Etude de l'effet de l'hypoxie sur l'apoptose induite par l'étoposide ou le paclitaxel dans les cellules tumorlaes HepG2 et A549

  • Marie Genin

    Student thesis: Master typesMaster en biochimie et biologie moléculaire et cellulaire

    Résumé

    A l’heure actuelle, le cancer est une des premières causes de mortalité. Or, il a été montré que l’efficacité des chimiothérapies, qui constituent le traitement de premier choix pour la majorité des cancers, peut être influencée par certains facteurs environnementaux tumoraux tels que l’hypoxie. En effet, dans certains cas, l’hypoxie est responsable d’une résistance à la mort cellulaire induite par ces traitements. Cet effet inhibiteur que possède l’hypoxie n’est pas applicable à tous les types cellulaires. Dans les cellules de carcinome hépatique HepG2, l’hypoxie inhibe l’apoptose induite par l’étoposide ou le paclitaxel, alors que dans les cellules de carcinome pulmonaire A549, elle n’a aucun effet. Afin de comprendre l’effet différentiel de l’hypoxie dans ces deux lignées cellulaires, nous avons étudié l’expression d’un grand nombre de gènes liés à l’apoptose suite à l’incubation de ces cellules en normoxie ou en hypoxie, en présence ou non d’étoposide ou de paclitaxel. Parmi les gènes dont l’expression a été étudiée, deux ont particulièrement retenu notre attention, il s’agit des gènes codant pour les protéines BH3-only, Noxa et Bim. En effet, leur expression en ARNm et protéique correspond aux profils d’apoptose et de mort cellulaire mesurés dans les cellules A549 et HepG2. Malgré leur profil d’expression intéressant, ni Noxa, ni Bim ne sont nécessaires à l’apoptose induite par l’étoposide dans les cellules HepG2. En effet, leur invalidation à l’aide de siRNA spécifiques ne diminue pas la cytotoxicité de l’étoposide en normoxie. Alors que l’invalidation de Noxa n’a pas d’effet sur la protection apportée par l’hypoxie vis-à-vis de l’apoptose induite par l’étoposide, l’inhibition de l’expression de Bim diminue celle-ci. En effet, l’invalidation de Bim en hypoxie en présence d’étoposide augmente la cytotoxicité de cet agent chimiothérapeutique. Bim semble donc posséder un effet anti-apoptotique en hypoxie en présence d’étoposide dans les cellules HepG2. Celui-ci pourrait expliquer, au moins partiellement, l’effet protecteur de l’hypoxie dans les cellules de carcinome hépatique HepG2 en présence de molécules chimiothérapeutiques.
    la date de réponse2010
    langue originaleFrançais
    L'institution diplômante
    • Universite de Namur
    SuperviseurCarine Michiels (Promoteur)

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