Résumé
L'exposition des fibroblastes humains à divers types de stress subcytotoxiques entraîne l'apparition d'une sénescence cellulaire prématurée. Ce phénomène est caractérisé par l'apparition de toute une série de biomarqueurs. Parmi ceux-ci, on trouve une morphologie cellulaire typique, une activité ~-galactosidase associée à la sénescence (SA ~-gal), la surexpression de certains gènes utilisés comme biomarqueur caractéristique de la sénescence dont la fibronectine, l'ostéonectine, SM22 et l'apolipoprotéine J, ainsi qu'un arrêt irréversibledu cycle cellulaire.
Au cours de ce mémoire, nous nous sommes particulièrement intéressés au rôle de la cyclooxygénase 2 dans un modèle de sénescence induite prématurément par un stress (SIPS) sous H2O2 chez les fibroblastes IMR-90 immortalisés par la sous unité catalytique de la télomérase, ainsi qu'à différentes voies de transduction du signal pouvant être impliquées dans la surexpression de la cyclooxygénase 2. Ainsi, nous sommes parvenus à montrer une activation des facteurs de transcription ATF-2 et APl dans notre modèle de SIPS, ainsi que de p38MAPK_
Nous avons également étudié chez ces fibroblastes, les variations d'expression génique apparaissant dans la SIPS. Cette étude, réalisée à l'aide du damier à ADNc à basse densité «Senechips» a permi de déterminer une liste de gènes pour lesquels une expression différentielle est observée suite à un stress sous H2O2•
| la date de réponse | 2004 |
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| langue originale | Français |
| L'institution diplômante |
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| Superviseur | Olivier TOUSSAINT (Promoteur) |