Elaboration d'un système d'expression conditionnelle de Magea1 (Cre/lox) dans des cellules souches embryonnaires de souris

Résumé

Le génome des mammifères contient plusieurs dizaines de gènes MAGE. Ces gènes ont été classés en deux grandes catégories sur base de leur profil d’expression. Les gènes MAGE de type I sont exprimés dans une portion variable de tumeurs de divers types histologiques ainsi que dans les testicules et parfois dans les ovaires et le placenta, mais sont complètement silencieux dans tous les autres tissus adultes. Leur expression peut conduire à l’apparition de peptides antigéniques présentés à la surface des cellules tumorales par les molécules HLA et reconnus par des lymphocytes T cytolytiques. Les gènes MAGE de type II sont exprimés dans de nombreux tissus somatiques normaux au cours du développement et chez l’adulte. L’expression dans les tumeurs du gène de type I MAGEA1 est causée par des événements de déméthylation du génome qui se produisent au cours du processus de transformation tumorale. L’expression de MAGEA1 dans les tumeurs pourrait n’être qu’un épiphénomène, mais elle pourrait aussi contribuer au processus de transformation. Une façon de tester cette hypothèse est de créer une souris transgénique exprimant MAGEA1 et d’évaluer le développement de tumeurs chez ces animaux. Ce travail s’inscrit dans un projet de développement d’une lignée de souris exprimant MAGEA1 de manière conditionnelle. Le croisement de cette lignée avec différentes lignées de souris transgéniques Cre devrait permettre l’expression de MAGEA1 dans divers tissus dans lesquels nous observerons le développement éventuel de tumeurs. Indépendamment de cette hypothèse, le modèle que nous développons permettra d’évaluer in vivo les conséquences de l’expression de MAGEA1 dont la fonction est toujours mal définie. Au cours de ce travail, nous avons créé un vecteur d’expression conditionnelle de MAGEA1 activable par le système Cre/lox et avons introduit ce vecteur dans des cellules souches embryonnaires.

la date de réponse	2006
langue originale	Français
L'institution diplômante	Universite de Namur
Superviseur	Olivier De Backer (Promoteur)