Malgré l’utilisation de thérapies anticoagulantes conventionnelles ou novatrices, les pathologies thromboemboliques veineuses restent un problème de santé publique majeur associé à une morbidité et une mortalité élevées. La recherche de nouveaux agents anticoagulants est donc un défi important pour l’industrie pharmaceutique. L’accomplissement fructueux de cette mission est guidé par la bonne réalisation des études précliniques. Dans ce travail, une série d’outils pharmacologiques pertinents et fiables comme modèle de troubles thrombotiques ont été développés et validés avec succès afin d’évaluer de potentiels composés anticoagulants. Cette plateforme préclinique s’est articulée en trois niveaux de testing des drogues : (1) des tests enzymatiques in vitro sur facteurs de coagulation isolés (c. à d. la thrombine, le facteur Xa, le complexe FT/FVIIa et le facteur XIIa) ; (2) des tests fonctionnels ex vivo de génération de thrombine dans le plasma humain et (3) un modèle in vivo de thrombose veineuse induite par la stase et par lésion de l’endothélium combiné à des tests de génération de thrombine dans le plasma chez le rat. Cette plateforme de tests précliniques a été développée et testée durant l’évaluation de composés chimiquement distincts ayant été sélectionnés pour leurs propriétés anticoagulantes et antithrombotiques potentielles. Trois types de produits ont été investigués dans le but d’identifier d’éventuels agents anticoagulants originaux pour la prévention et le traitement des troubles thromboemboliques veineux : les coumarines, la protéine de tique Ixodes ricinus contact phase inhibitor (Ir-CPI) et des extraits/fractions de feuilles de Croton zambesicus.
- Anticoagulants
- Croton zambesicus
- Venous thrombosis
- Thrombin generation
- Coumarins
- Ixodes ricinus contact phase inhibitor (Ir-CPI)
Development & validation of pharmacological tools for the preclinical testing of anticoagulants
Robert, S. (Auteur). 7 avr. 2011
Student thesis: Doc types › Docteur en Sciences Biomédicales et Pharmaceutiques