Desmostérol et physiologie du kératinocyte épidermique

Résumé

Les lipid rafts sont des microdomaines membranaires riches en cholestérol qui participent à la régulation de la physiologie des kératinocytes épidermiques. Une déplétion du cholestérol membranaire par la méthyl-β-cyclodextrine, un polysaccharide cyclique, modifie la structure des lipid rafts, perturbant les voies de signalisation intracellulaires. Etant donné que le cholestérol semble indispensable au bon fonctionnement physiologique des kératinocytes, une inhibition des enzymes nécessaires à sa synthèse doit également perturber leur physiologie. Une déplétion du cholestérol membranaire suivie d’un traitement avec la Lovastatine qui inhibe une des premières enzymes de la voie de synthèse du cholestérol amplifie les perturbations des voies de signalisation et active la différenciation des kératinocytes. Notre étude s’est concentrée sur les effets du Triparanol, un inhibiteur d’une des dernières étapes de la voie de synthèse du cholestérol, sur la physiologie des kératinocytes épidermiques lorsqu’il est combiné ou non avec une déplétion du cholestérol membranaire par la méthyl-β-cyclodextrine. Le Triparanol et la Lovastatine utilisés seuls n’ont pas d’effets conséquents sur les voies de signalisation intracellulaires. Après une déplétion du cholestérol, un traitement avec la Lovastatine induit une augmentation de la phosphorylation du récepteur de l’EGF et de la
MAPK p38, ainsi qu’une production accrue du précurseur proHB-EGF et une déphosphorylation du facteur Akt. Les inhibiteurs de la voie de synthèse du cholestérol produisent également des modifications au niveau de la différenciation des kératinocytes qui sont différentes selon l’enzyme ciblée. Une déplétion du cholestérol membranaire combinée
avec la Lovastatine produit une différenciation précoce des kératinocytes, alors que le Triparanol n’induit pas de différenciation. Les intermédiaires de la voie de synthèse du cholestérol sont donc importants pour la physiologie des kératinocytes épidermiques. Des études complémentaires des intermédiaires de la voie de synthèse du cholestérol sont
envisagées afin de déterminer les intermédiaires indispensables à la différenciation.

la date de réponse	2007
langue originale	Français
L'institution diplômante	Universite de Namur
Superviseur	Yves Poumay (Promoteur)