Contribution à la caractérisation des propriétés oncogénique du gène MAGEA1 humain et évaluation de sa fonction dans un contexte murin

Résumé

Les gènes et protéines MAGEA (Melanoma Antigen Gene A) sont exprimés dans différents histotypes de tumeurs mais sont silencieux dans les cellules normales à l’exception des cellules germinales mâles. Plusieurs études suggèrent que leur expression pourrait fournir un avantage aux cellules cancéreuses. En effet, celle-ci a été associée avec des stades plus avancés de la pathologie, le développement de métastases et une résistance accrue aux traitements chimiothérapeutiques. Au niveau moléculaire, plusieurs protéines MAGEA réduisent l’activité et le niveau du suppresseur de tumeur p53. Afin d’évaluer le rôle de MAGEA1 dans l’oncogenèse, un modèle de souris transgénique exprimant la protéine MAGEA1 humaine de manière inductible a été développé dans notre laboratoire. L’objectif de ce travail était de caractériser l’expression de MAGEA1 dans les tissus de ces souris et de vérifier sa capacité à exercer ses fonctions dans un contexte cellulaire de souris. Ceci a été réalisé en étudiant l’effet de l’expression de MAGEA1 sur le niveau et sur l’activité de p53 dans plusieurs types cellulaires. En parallèle, la capacité de MAGEA1 à conférer une résistance à plusieurs agents chimiothérapeutiques a été évaluée dans des cellules où l’expression de la protéine a été forcée ainsi que dans des cellules primaires dérivées des souris transgéniques. Finalement, un projet visant à déterminer, in-vivo, le rôle de MAGEA1 dans l’oncogenèse a été initié en croisant des souris exprimant MAGEA1 de manière ubiquitaire avec des souris générant spontanément des mélanomes.

la date de réponse	janv. 2015
langue originale	Français
L'institution diplômante	Universite de Namur
Superviseur	Olivier De Backer (Promoteur)