Analyse et modélisation de nouveaux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1)

Résumé

Résumé Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est l'agent pathogène responsable du Syndrome del'Immunodéficience Acquise (SIDA). A l'heure actuelle, le traitement des patients infectés par le VIH estbasé sur l'emploi de substances chimiques destinées à perturber les différentes étapes du cycle deréplication du virus (chimiothérapie). Même si elles permettent d'améliorer l'état de santé des patientset d'augmenter leur espérance de vie, ces thérapies restent coûteuses, contraignantes et imparfaites.La recherche de nouveaux composés plus efficaces reste donc d'actualité. Ce travail de thèse est dédié à la conception rationnelle et à l'étude d'inhibiteurs non nucléosidiques dela transcriptase inverse du VIH-1 (INNTI) une enzyme essentielle au cycle de réplication de ce virus.Les molécules étudiées dérivent du cycle 2-pyridinone dont sont déjà issues plusieurs familles d'INNTI décrites dans la littérature. La conception rationnelle de molécules d'intérêt pharmaceutique nécessite une bonne compréhensiondes interactions mises en jeu entre la macromolécule cible et ses ligands. Etant donné qu'aucunestructure cristallographique d'un complexe TI-pyridinone n'est disponible dans la littérature, la première partie de ce travail est consacrée à la proposition d'un mode d'interaction TI-pyridnone et à larationalisation des relations structure-activité liées à cette famille de molécules. Les informationsrecueillies lors de cette étude théorique sont ensuite exploitées dans le but d'aider au développement d'une nouvelle série d'inhibiteurs.

la date de réponse	27 févr. 2004
langue originale	Français
L'institution diplômante	Universite de Namur
Superviseur	Francois DURANT (Promoteur), Jean-Marie ANDRE (Jury), Laszlo HEVESI (Jury), Johan Wouters (Jury) & Arsène Burny (Jury)