Étude de MPV17, une protéine de la membrane mitochondriale interne, dans le contrôle de la prolifération cellulaire

Student thesis: Master typesMaster en biochimie et biologie moléculaire et cellulaire

Résumé

Mpvl 7 est une protéine de l 7kDa logée dans la membrane mitochondriale interne et faisant partie d'un complexe de 600kDa de composition encore inconnue. Bien que sa fonction cellulaire soit encore inconnue, certaines hypothèses émergent: Mpvl 7 peut jouer un rôle dans le maintien de l' ADNmt car la déficience de cette protéine est associée aux
syndromes de déplétion d' ADNmt (MDDS), un effet qui pourrait être lié à la synthèse de nucléotides. Il a été démontré récemment dans notre laboratoire que le silençage de MPVJ 7 provoquait une réduction de la prolifération de plusieurs lignées cancéreuses, ce qui suggère un rôle pour cette protéine dans la prolifération cellulaire.
Afin d'étudier les mécanismes qui sous-tendent le rôle de Mpvl 7 dans la prolifération, trois pistes ont été investiguées en comparant des cellules Hep3B transduites avec un shARN non-cible (shNT) ou avec un shARN ciblant l'ARNm de MPVJ 7 (shMPV17). Dans un premier temps, nous avons montré que le silençage de MPVJ 7 n'induit qu'une déplétion
modérée d' ADNmt contrairement à ce qui est observé dans des hépatocytes de patients atteints d'un MDDS. Deuxièmement nous avons confirmé une réduction d'abondance de certaines protéines impliquées dans le cycle cellulaire: Mitogen-activated protein kinaseinteracting kinase 1 (Mnkl) et Programmed cell death 4 (Pdcd4) qui peuvent réguler la
traduction de certains ARNm spécifiques, bien que les conséquences fonctionnelles de ces réductions d'abondance restent à être déterminées. Enfin, le résultat le plus intéressant est basé sur le rôle putatif de Mpv 17 dans la synthèse de nucléotides. Une forte réduction de l'abondance protéique d' Activating Transcription Factor 4 (ATF4) a été montrée dans les cellules silencées pour MPV17. Ce facteur de transcription régule l'expression de nombreux gènes impliqués dans différents processus cellulaires. L'un des gènes régulé par ATF4 est MTHFD2 (methylene tetrahydrofolate dehydrogenase 2) dont l' expression est fortement diminuée dans les cellules silencées pour Mpv 1 7. MTHFD2 est localisée dans la mitochondrie et participe à la voie du tétrahydrofolate (THF), essentiel pour la synthèse des purines. C'est particulièrement intéressant car Mpvl 7 est fortement surexprimée dans des biopsies d 'hépatocarciomes humains qui sont caractérisés par une grande capacité de synthèse nucléotidique. De plus, d' autres gènes régulés par ATF4 et impliqués dans la voie du THF, dans la synthèse d'acides aminés ou dans le transport d'acides aminés, présentent une réduction de leur expression. Cela suggérerait que plusieurs voies métaboliques sont impactées lors du silençage de MPVJ 7, ce qui pourrait expliquer la moindre prolifération
la date de réponse2017
langue originaleFrançais
L'institution diplômante
  • Universite de Namur
SuperviseurPatricia Renard (Promoteur) & Thierry Arnould (Copromoteur)

Contient cette citation

'