Étude de l’activation de la voie UPR (Unfolded Protein Response) lors de la sénescence induite par des UVB

Résumé

La sénescence cellulaire est principalement définie par l’apparition de plusieurs biomarqueurs parmi lesquels, l’arrêt de la prolifération cellulaire, l’augmentation de la proportion de cellules positives à l’activité SA-βgal et le SASP. Cependant, un nouveau biomarqueur, le stress du réticulum endoplasmique est de plus en plus étudié. La principale réponse à un stress du réticulum endoplasmique est l’Unfolded Protein Response (UPR). Lorsque les protéines mal repliées ne sont plus suffisamment dégradées par la voie de dégradation associée aux ER (ERAD), cela conduit à l’activation de la voie UPR, via ses trois branches PERK, ATF6α et IRE1α, afin de restaurer l’homéostasie protéique. Par ailleurs, il semble que la voie UPR soit impliquée dans l’apparition du phénotype sénescent dans différents modèles expérimentaux.
Dans le cadre de ce mémoire, nous avons étudié l’activation de la voie UPR lors de la sénescence induite par les UVB (UVB-SIPS) dans des fibroblastes dermiques et des kératinocytes épidermiques humains. Les résultats suggèrent que les fibroblastes et les kératinocytes exposés aux UVB ont une activation de la voie UPR qui semble différer en fonction du type cellulaire. Afin de tester si la voie UPR était impliquée dans l’induction du phénotype sénescent suite aux stress UVB,
nous avons incubé les fibroblastes dermiques après le dernier stress UVB avec des inhibiteurs des trois branches de la voie UPR (CA7, GSK et 4µ8c). Nous avons pu montrer que l’activation de la voie UPR est corrélée avec l’apparition de plusieurs biomarqueurs associés à la sénescence parmi lesquels les changements
morphologiques, l’activité SA-βgal, l’expression d’acteurs impliqués dans l’arrêt du cycle cellulaire et l’expression de certains facteurs du SASP. Toutefois, l’inhibition de la voie UPR ne rétablit pas la capacité proliférative des cellules sénescentes. Nos résultats montrent que la voie UPR semble donc être impliquée dans l’apparition du phénotype sénescent dans les fibroblastes dermiques exposés aux UVB

la date de réponse	19 janv. 2021
langue originale	Français
L'institution diplômante	Universite de Namur
Superviseur	Florence Debacq-Chainiaux (Promoteur)