Projets par an
Résumé
Three isomers of chloro-3-(2-pyridin-3-ylvinyl)-1H-indole were synthesized and tested as inhibitors of human tryptophan 2,3-dioxygenase (hTDO). The crystal structures of two of them were solved by X-ray diffraction. The solubility of the molecules also was determined experimentally. The molecular electrostatic potentials and dipole moments of the three isomers were calculated by ab initio quantum mechanics (HF/6-311G). The single crystal X-ray analyses reveal non-planar structures. This non-coplanarity is retained during docking of the compounds into a model of hTDO, the molecular target of this series. The position of the Cl atom does not significantly affect the electronic delocalization. Nevertheless, the position of the Cl atom produces a local variation of bond lengths inducing different dipole moments for these isomers. Variations in dipole moments are consistent with the different melting points and crystal packings. Differences in aqueous solubilities are best explained by subtle changes in H-bonds resulting from different accessibilities of the indole NH's due to steric effects of the Cl substituent. The non-coplanarity plays an important role in the crystalline packing of the molecules in contrast to the position of the Cl. This study leads to a better understanding of the structural and electronic characteristics of this chemical series and can potentially help to better understand their inhibitory activity. © 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
langue originale | Anglais |
---|---|
Pages (de - à) | 95-102 |
Nombre de pages | 8 |
journal | European Journal of Medicinal Chemistry |
Volume | 54 |
Les DOIs | |
Etat de la publication | Publié - 1 août 2012 |
Empreinte digitale Examiner les sujets de recherche de « Synthesis, crystal structures and electronic properties of isomers of chloro-pyridinylvinyl-1H-indoles ». Ensemble, ils forment une empreinte digitale unique.
Projets
- 2 Terminé
-
-
Conception, synthèse et étude de modulateurs d'enzymes impliquées dans le métabolisme du tryptophane, et en particulier dans la voie de la kynurénine.
FREDERICK, R.
1/10/07 → 30/09/10
Projet: Recherche
Équipement
-
Physico-chimie et caractérisation (PC2)
Johan Wouters (!!Manager) & Carmela Aprile (!!Manager)
Plateforme technologique Caracterisation physico-chimiquesEquipement/installations: Plateforme technolgique
Activités
- 4 Participation à une conférence, un congrès
-
Heterocycles in Bio-organic Chemistry
Eduard Dolusic (Poster)
27 mai 2013Activité: Types de Participation ou d'organisation d'un événement › Participation à une conférence, un congrès
-
BOSS XIII - 13th Belgian Organic Synthesis Symposium Louvain, 15 - 20 juillet 2012
Eduard Dolusic (Poster)
15 juil. 2012Activité: Types de Participation ou d'organisation d'un événement › Participation à une conférence, un congrès
-
Jury memoire N. Molle
Eduard Dolusic (Participant)
20 janv. 2012Activité: Types de Participation ou d'organisation d'un événement › Participation à une conférence, un congrès
Presse/médias
-
AVANCÉE SIGNIFICATIVE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
Eduard Dolusic, Raphaël Frederick, Bernard Masereel, Johan Wouters, Laurence Moineaux & Lionel Pochet
2/02/12
1 élément de Couverture média
Presse/Médias: Recherche
Thèses de l'étudiant
-
Caractérisation enzymatique et structurale d'inhibiteurs indoliques de la tryptophane 2,3-dioxygénase.: Mémoire présenté pour l'obtention du grade académique de Master en Chimie "Chimie du Vivant et des Nanomatériaux" : Finalité Spécialisée.
Author: Molle, N., 2012Superviseur: Wouters, J. (Promoteur), Dolusic, E. (Jury), Moineaux, L. (Jury), Fonder, G. (Jury) & Leherte, L. (Jury)
Thèse de l'étudiant: Master types › Master en sciences chimiques