Indol-2-yl ethanones as novel indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors

Eduard Dolušić, Pierre Larrieu, Sébastien Blanc, Frédéric Sapunaric, Bernadette Norberg, Laurence Moineaux, Delphine Colette, Vincent Stroobant, Luc Pilotte, Didier Colau, Thierry Ferain, Graeme Fraser, Moreno Galeni, Jean Marie Frre, Bernard Masereel, Benoît Van Den Eynde, Johan Wouters, Raphaël Frédérick

Résultats de recherche: Contribution à un journal/une revueArticle

539 Téléchargements (Pure)

Résumé

Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) is a heme dioxygenase which has been shown to be involved in the pathological immune escape of diseases such as cancer. The synthesis and structure-activity relationships (SAR) of a novel series of IDO inhibitors based on the indol-2-yl ethanone scaffold is described. In vitro and in vivo biological activities have been evaluated, leading to compounds with IC 50 values in the micromolar range in both tests. Introduction of small substituents in the 5- and 6-positions of the indole ring, indole N-methylation and variations of the aromatic side chain are all well tolerated. An iron coordinating group on the linker is a prerequisite for biological activity, thus corroborating the virtual screening results. © 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

langue originaleAnglais
Pages (de - à)1550-1561
Nombre de pages12
journalBioorganic and Medicinal Chemistry
Volume19
Numéro de publication4
Les DOIs
Etat de la publicationPublié - 15 févr. 2011
EvénementJFB 2011. - Liege, Belgique
Durée: 19 mai 2011 → …

Empreinte digitale Examiner les sujets de recherche de « Indol-2-yl ethanones as novel indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors ». Ensemble, ils forment une empreinte digitale unique.

  • Projets

    CANTOL: Conception et synthèse d'inhibiteurs de l'indolaminedioxygénase (IDO) pour le traitement du cancer

    MASEREEL, B., WOUTERS, J., Dolušić, E., FREDERICK, R., POUYEZ, J., Van den Eynde, B., Frère, J., Moser, M., Jean-Marie, B., Combalbert, J. & Stephenne, J.

    1/04/0831/03/12

    Projet: Recherche

    Équipement

  • Activités

    • 5 Participation à une conférence, un congrès

    47th RICT: Drug Discovery and Selection.

    Eduard Dolusic (Poster)

    6 juil. 20118 juil. 2011

    Activité: Types de Participation ou d'organisation d'un événementParticipation à une conférence, un congrès

    JFB 2011.

    Eduard Dolusic (Conférencier)

    19 mai 201120 mai 2011

    Activité: Types de Participation ou d'organisation d'un événementParticipation à une conférence, un congrès

    XVIIIeme JOURNEE JEUNES CHERCHEURS

    Eduard Dolusic (Poster)

    4 févr. 2011

    Activité: Types de Participation ou d'organisation d'un événementParticipation à une conférence, un congrès

    Ensembles de données

    CCDC 794451: Experimental Crystal Structure Determination

    Dolušić, E. (Contributeur), Larrieu, P. (Contributeur), Blanc, S. (Contributeur), Sapunaric, F. (Contributeur), NORBERG, B. (Contributeur), MOINEAUX, L. (Contributeur), Colette, D. (Contributeur), Stroobant, V. (Contributeur), Pilotte, L. (Contributeur), Colau, D. (Contributeur), Ferain, T. (Contributeur), Fraser, G. (Contributeur), Galeni, M. (Contributeur), Frere, J. (Contributeur), MASEREEL, B. (Contributeur), Benoit, V. D. E. (Contributeur), WOUTERS, J. (Contributeur) & FREDERICK, R. (Contributeur), Cambridge Crystallographic Data Centre, 1 janv. 2011

    Ensemble de données

    CCDC 794450: Experimental Crystal Structure Determination

    Dolušić, E. (Contributeur), Larrieu, P. (Contributeur), Blanc, S. (Contributeur), Sapunaric, F. (Contributeur), NORBERG, B. (Contributeur), MOINEAUX, L. (Contributeur), Colette, D. (Contributeur), Stroobant, V. (Contributeur), Pilotte, L. (Contributeur), Colau, D. (Contributeur), Ferain, T. (Contributeur), Fraser, G. (Contributeur), Galeni, M. (Contributeur), Frere, J. (Contributeur), MASEREEL, B. (Contributeur), Benoit, V. D. E. (Contributeur), WOUTERS, J. (Contributeur) & FREDERICK, R. (Contributeur), Cambridge Crystallographic Data Centre, 1 janv. 2011

    Ensemble de données

    Contient cette citation

    Dolušić, E., Larrieu, P., Blanc, S., Sapunaric, F., Norberg, B., Moineaux, L., Colette, D., Stroobant, V., Pilotte, L., Colau, D., Ferain, T., Fraser, G., Galeni, M., Frre, J. M., Masereel, B., Van Den Eynde, B., Wouters, J., & Frédérick, R. (2011). Indol-2-yl ethanones as novel indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 19(4), 1550-1561. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2010.12.032