APOBEC3 un acteur de l’immunité innée mais aussi un nouveau lien entre infections virales et cancer

Le séquençage de génomes de cancer a mis en évidence l’omniprésence
de mutations attribuées aux enzymes APOBEC3s (Apolipoprotein B Editing
Catalytic subunits 3 ou A3s). Les A3s sont des acteurs de l’immunité innée
et désaminent les cytidines présentes sur l'ADN simple brin généré par
certains virus ou rétroéléments. Le but de ce projet est de comprendre la
chaîne des événements menant les A3s à muter le génome cellulaire et à
participer à la transformation. Nous nous concentrerons sur le cancer du
poumon car une large proportion des tumeurs pulmonaires porte des
mutations attribuées aux A3s.
De nombreuses questions se posent à propos des mutations induites par
les A3s.
i. Quels sont les événements induisant l’expression des A3s ?
Les mutations induites par les A3s dans le cancer du cou et de la gorge ont
été liées à l’infection par HPV. Nous proposons de tester si une infection
virale pulmonaire peut induire de telles mutations.
ii. Quels mécanismes régulent les A3s
Certains ARNms d’A3s sont exprimés de manière constitutive sans pour
autant entrainer une production détectable de protéines. Nous proposons
d’étudier les mécanismes de contrôle post transcriptionel des A3s.
ii. Les A3s sont-ils oncogéniques en modèle murin ?
Nous évaluerons l’activité mutagénique des A3s humaines en modèle
murin. Nous testerons notamment si une expression d’A3 combinée à une
exposition à des carcinogènes de la fumée de cigarette peut provoquer des
tumeurs portant des mutations A3.