Etude des rôles de la Sirtuine 3 dans des souris transgéniques obèses surexprimant la désacétylase mitochondriale et dans la différenciation des adipocytes blancs.

Projet: Recherche

Description

Le nombre de personnes atteintes d’obésité et présentant des désordres
métaboliques associés est en augmentation dans la population. Notre
laboratoire participe à l'étude des dérégulations de la biologie des
adipocytes blancs en réponse aux altérations des mitochondries et a
récemment commencé des études sur la Sirtuine 3 (SIRT3), une
désacétylase mitochondriale qui contrôle l'homéostasie énergétique, les
ajustements métaboliques et la protection contre les stress oxydatifs.
L’enzyme contrôle ces processus dans les mitochondries, par la
désacétylation de plus de la moitié des protéines qui composent le
mitoprotéome. Il est connu que l’obésité s’accompagne de la réduction de
l'expression et de l’activité de la SIRT3 et que l’absence de l’enzyme
provoque l'accélération de l’apparition du syndrome métabolique. Par
contre, les effets de la surexpression et de l’activation de l’enzyme n’ont
encore jamais été étudiés dans le contexte de l’obésité. De plus, comme les
tissus adipeux blancs sont essentiels pour l'homéostasie énergétique et
assurent une fonction endocrine importante, à l’aide de souris
transgéniques qui surexpriment la SIRT3 (spécifiquement dans les tissus
adipeux blancs ou de manière germinale), nous caractériserons les effets
de ces surexpressions dans des animaux exposés à un régime riche en
graisses. Enfin, comme le rôle de la SIRT3 dans le programme de
différenciation adipogénique est encore peu connu, nous étudierons les
effets de changements d’expression de la SIRT3 sur la différenciation de
cellules (humaines et murines) conduisant à la formation d’adipocytes
blancs. Dans nos études in vivo sur souris transgéniques et in vitro sur
cellules en culture, plusieurs caractéristiques et paramètres des
mitochondries (abondance et dynamique de l’organite, respiration, analyse
de mitoprotéomes acétylés), un organite qui joue un rôle majeur dans la
différenciation adipocytaire, seront évalués en réponse à la modulation de
l'expression de la SIRT3.
Titre abrégéStudy of SIRT3 in adipocytes and WATs
statutFini
Les dates de début/date réelle1/10/1631/12/18