Caractérisation structurale de la 5-LOX humaine et de son inhibition : aide à la conception d'inhibiteurs mixtes 5-LOX/COX-2

Projet: Projet de thèse

Détails du projet

Description

La cascade de l'acide arachidonique est notamment impliquée dans différents processus pathologiques tels que l'inflammation et des réactions allergiques. Elle comporte deux voies majeures de métabolisation: la voie des cyclooxygénases (COX-1 et COX-2) et celle de la 5-lipoxygénase (5-LOX). L'inhibition simultanée des 5-LOX et COX-2 se révèle être une alternative intéressante aux anti-inflammatoires non-stéroïdiens classiques ainsi qu'aux inhibiteurs sélectifs COX-2. Alors que les COX ont déjà été largement étudiées, nos connaissances concernant la 5-LOX humaine sont beaucoup plus restreintes.
Ce projet de thèse vise donc la caractérisation structurale de la 5-LOX humaine et l'étude de son interaction avec différents inhibiteurs spécifiques. La mise en évidence des requis stéréoélectroniques pour une inhibition optimale pourra aider au design d'inhibiteurs mixtes 5-LOX/COX-2.
statutFini
Les dates de début/date réelle1/09/0128/02/06

mots-clés

  • anti-inflammatoire
  • modelisation moleculaire
  • pharmacophore
  • 5-LOX
  • COX-2
  • drug design
  • modélisation moléculaire
  • modelisation par homologie
  • modélisation par homologie