Caractérisation structurale de la 5-LOX humaine et de son inhibition : aide à la conception d'inhibiteurs mixtes 5-LOX/COX-2

Projet: Projet de thèse

Description

La cascade de l'acide arachidonique est notamment impliquée dans différents processus pathologiques tels que l'inflammation et des réactions allergiques. Elle comporte deux voies majeures de métabolisation: la voie des cyclooxygénases (COX-1 et COX-2) et celle de la 5-lipoxygénase (5-LOX). L'inhibition simultanée des 5-LOX et COX-2 se révèle être une alternative intéressante aux anti-inflammatoires non-stéroïdiens classiques ainsi qu'aux inhibiteurs sélectifs COX-2. Alors que les COX ont déjà été largement étudiées, nos connaissances concernant la 5-LOX humaine sont beaucoup plus restreintes.
Ce projet de thèse vise donc la caractérisation structurale de la 5-LOX humaine et l'étude de son interaction avec différents inhibiteurs spécifiques. La mise en évidence des requis stéréoélectroniques pour une inhibition optimale pourra aider au design d'inhibiteurs mixtes 5-LOX/COX-2.
statutFini
Les dates de début/date réelle1/09/0128/02/06

mots-clés

  • anti-inflammatoire
  • modelisation moleculaire
  • pharmacophore
  • 5-LOX
  • COX-2
  • drug design
  • modélisation moléculaire
  • modelisation par homologie
  • modélisation par homologie