Nanomedicaments innovants pour le traitement des lesions d'ischemie reperfusion cardiaque

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Description

Le projet Nano4Life a pour objectif de développer des nanomédicaments «
multi-drogues » pour le traitement des lésions d’ischémie/reperfusion
cardiaque (I/R), le mécanisme sous-jacent lié à la reperfusion suite à un
infarctus. Les lésions d’I/R représente la cause majeure de défaillance
cardiaque dans le monde.
Plusieurs mécanismes contribuent aux lésions d'I/R, incluant : surproduction
des ROS (radicaux oxygénés libres), disfonctionnement endothélial,
agrégation plaquettaire, inflammation et mort cellulaire. L’utilisation clinique
des anti-oxydants (contre les ROS) ou de l’adénosine (anti-inflammatoires,
antiagrégants), a donné des résultats mitigés, car ces molécules ne
pénètrent pas facilement la membrane cellulaire, ou ont une durée de vie
extrêmement courte.
Nous proposons durant ce projet de développer une approche innovante
principalement basée sur la liaison chimique des principes actifs (adénosine
et anti-oxydants) au squalène, un lipide naturel et biocompatible. Le bio
conjugué forme de manière spontanée des nanoparticules (NPs) dans un
milieu aqueux. Cette stratégie augmente de manière considérable la
quantité de principe actif dans la nanoparticule et évite le relargage
aléatoire de celui-ci.
De plus, ces NPs multi-drogues protègent le principe actif d’une rapide
dégradation dans la circulation sanguine. L’accumulation et l’accessibilité
de ces nanomédicaments au niveau du tissu ischémique myocardique
pourrait se produire via l’augmentation de la perméabilité vasculaire (effet
EPR) qui apparait en I/R. Le captage cellulaire pourrait également se
produire via les récepteurs du squalène (i.e vLDL ou LDL) connus comme
étant surexprimés par les cellules endothéliales en ischémie.
En cas de succès, la validation de l’efficacité cardioprotectrice chez la
souris avec I/R cardiaque, va ouvrir la voie vers des essais chez des gros
animaux (type cochon) et envisager une application clinique future.
AcronymeNano4Life
statutEn cours d'exécution
Les dates de début/date réelle1/01/2031/12/23