Conception et synthèse d'inhibiteurs de l'indolaminedioxygénase (IDO) pour le traitement du cancer

Projet: Recherche

Détails du projet

Description

L’immunothérapie, basée sur la vaccination thérapeutique contre des antigènes exprimés par des cellules cancéreuses, est à l’heure actuelle une approche très prometteuse pour un petit nombre de patients cancéreux. L’application à large échelle est toutefois limitée par des mécanismes d’immunosuppression, qu’il est critique de contrôler pour avoir un effet thérapeutique pour le plus grand nombre de patients.

CANTOL est un projet de recherche qui vise à découvrir et valider des candidats médicaments et adjuvants innovants pour inhiber l’immunosuppression due à l’expression de l’indolamine 2,3 dioxygenase (IDO), dans les tumeurs. Le projet intègre trois activités:
1) un programme de découverte d’inhibiteurs d’IDO, basé sur deux stratégies complémentaires. La première implique un criblage virtuel basé sur la structure cristalline de l’IDO, la seconde un criblage classique d’une librairie de petites molécules.
2) Une étude d’inhibiteurs d’IDO dans différents modèles animaux pour valider leur application à diférentes pathologies. Ce volet comprendra également des études d’immunohistochimie sur échantillons cliniques humains.
3) Une preuve de concept d’application thérapeutique d’inhibiteurs de l’IDO, fournie par un essai clinique en phase I et II avec le 1-méthyl tryptophane, un inhibiteur de première génération d’IDO à faible affinité et disponible dans le domaine public, chez des patients atteints de cancer du poumon.

Le caractère innovant du projet repose à la fois sur le consortium mis en place entre des experts académiques de haut niveau, Euroscreen, une petite entreprise très active dans la découverte de candidats médicaments et GSK, le leader mondial en vaccination. De plus, IDO est une cible originale pour les mécanismes d’immunosuppression, récemment mise en évidence par un des partenaires académiques du consortium.
AcronymeCANTOL
statutFini
Les dates de début/date réelle1/04/0831/03/12

mots-clés

  • chimie structurale
  • chimie pharmaceutique
  • enzymologie

Résultat de recherche

  • 7 Poster
  • 4 Article
  • 3 Revue de documentation
  • 1 Article dans les actes d'une conférence/un colloque

Indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitors: a patent review (2008-2012)

Dolušić, E. & Frédérick, R., 1 oct. 2013, Dans : Expert opinion on therapeutic targets. 23, 10, p. 1367-1381 15 p.

Résultats de recherche: Contribution à un journal/une revueRevue de documentation

  • Indoleamine 2,3-Dioxygenase Inhibitory Activity of Derivatives of Marine Alkaloid Tsitsikammamine A

    Dolusic, E., Larrieu, P., Meinguet, C., Colette, D., Rives, A., Blanc, S., Ferain, T., Pilotte, L., Stroobant, V., Wouters, J., Van den Eynde, B., Masereel, B., Delfourne, E. & Frédérick, R., 1 janv. 2013, Dans : Bioorganic and medicinal chemistry letters. 23, 1, p. 47-54 8 p.

    Résultats de recherche: Contribution à un journal/une revueArticle

  • 3 Téléchargements (Pure)

    Convenient one-pot formation of highly functionalized 5-halothiazoles

    Dolusic, E., Modaffari, S., Pochet, L., Wouters, J., Masereel, B. & Frédérick, R., 1 juil. 2012, p. Book of Abstracts, Balticum Organicum Syntheticum, July 1-4 2012, Tallinn, Estonia, PO27, p. 74. 1 p.

    Résultats de recherche: Contribution à un événement scientifique (non publié)Poster

    Accès ouvert
    File
  • Activités

    • 7 Participation à une conférence, un congrès

    Balticum Organicum Syntheticum 2012

    Eduard Dolusic (Poster)

    1 juil. 2012

    Activité: Types de Participation ou d'organisation d'un événementParticipation à une conférence, un congrès

    15th SIGMA-ALDRICH Organic Synthesis Meeting

    Eduard Dolusic (Poster)

    1 déc. 20112 déc. 2011

    Activité: Types de Participation ou d'organisation d'un événementParticipation à une conférence, un congrès

    47th RICT: Drug Discovery and Selection.

    Eduard Dolusic (Poster)

    6 juil. 20118 juil. 2011

    Activité: Types de Participation ou d'organisation d'un événementParticipation à une conférence, un congrès