Les co-cristaux comme alternative aux associations médicamenteuses : cocristallisation, caractérisations physico-chimiques et analyses structurales d’agents pharmaceutiques

La co-cristallisation est devenue une technique attractive aux cours des
dernières années. Elle a pour objectif de combiner deux (ou plus) entités
chimiques différentes pour obtenir de nouveaux matériaux cristallins. Les
co-cristaux sont intéressants dans plusieurs domaines, et particulièrement
dans le domaine pharmaceutique. En effet, ils permettent d’optimiser les
propriétés de solubilité et de dissolution de composés pharmaceutiques peu
solubles, tout en conservant leurs propriétés thérapeutiques. La cocristallisation
pourrait être une alternative aux associations
médicamenteuses (combinaison de deux agents thérapeutiques (ou plus)
dans une seule tablette), évitant ainsi des problèmes lors de leur
formulation (solubilité, stabilité, …). Actuellement très peu de co-cristaux
combinant des agents pharmaceutiques ont été développés.
L'objectif principal de ce projet de recherche est de préparer et de
caractériser de nouveaux co-cristaux combinant des agents
pharmaceutiques. Dans le cadre de cette thèse, l'objectif sera de combiner,
d'une part, des agents antituberculeux (isoniazide et pyrazinamide) et
d'autre part, des agents antiparkinsoniens (levodopa et bensérazide) sous
forme de co-cristaux.
Au cours de ce projet, l'ingénierie cristalline ainsi que la synthèse à l'état
solide seront appliquées afin d'organiser des fonctions chimiques
complémentaires d’agents thérapeutiques et de moduler les propriétés
physico-chimiques (solubilité, stabilité, vitesse de dissolution) des solides
résultants.
Cette approche devrait également contribuer à une connaissance
fondamentale des principes sous-jacents à la formation de co-cristaux
ternaires ainsi qu'à une approche systématique d’étude des effets
synergiques de la combinaison de médicaments sur leur solubilité et vitesse
de dissolution.
Une fois validée sur les candidats sélectionnés (médicaments
antituberculeux et antiparkinsoniens), cette approche, si fructueuse, pourrait
être généralisée à une grande variété de systèmes.