Biosynthèse et adressage de la cathepsine C, une dipeptidylaminopeptidase lysosomale

  • JADOT, MICHEL (Responsable du Projet)
  • LERUTH, Marie France (Technicien)

Projet: Projet de thèse

Détails du projet

Description

Le but de ce projet est d'étudier la biosynthèse d'une protéase lysosomale : la cathepsine C ou dipeptidylaminopeptidase I de rat. Nous cherchons plus précisément à comprendre le rôle des quatre chaînes oligosaccharidiques de la procathepsine C et le rôle du propeptide dans la biosynthèse et le transport de la protéine néosynthétisée.
Cette enzyme présente plusieurs particularités qui la rendent intéressante comme outil dans une étude de la biogenèse des lysosomes : outre le fait qu'elle est une des rares enzymes lysosomales à se présenter sous une forme active multimérique, son propeptide, qui renferme 3 des 4 sites potentiels de glycosylation est inhabituellement long et de fonction mal connue. L'approche expérimentale que nous avons choisie est basée sur l'utilisation d'une série de mutants de glycosylation et de délétion, transfectés dans différentes lignées cellulaires. L'étude de leurs biosynthèses par marquage métabolique et immunodétection des précurseurs, doit nous permettre de mieux comprendre le transport et la maturation de la protéine dans le cadre du pilotage dépendant du mannose 6-phosphate comme dans le cadre d'une hypothétique voie alternative vers les lysosomes.
statutFini
Les dates de début/date réelle1/01/9415/12/04

mots-clés

  • biosynthese cathepsin C
  • biosynthèse cathepsin C