Biosynthèse des protéines lysosomales et formation de structures supramoléculaires de nature protéolipidique

Nos travaux ont étudié les propriétés d'agrégation de protéines lysosomales, démontrant la formation, aux pH légèrement acides, proches du pH intralysosomal, d'assemblages supramoléculaires de nature lipo-protéique impliquant de nombreuses hydrolases lysosomales solubles mais aussi la participation d'une protéine de membrane : Lamp-II. Le rôle biologique de cette agrégation n'est pas clair. Nous retenons plusieurs hypothèses. L'agrégation dépendante du pH, d'hydrolases lysosomales en cours de maturation, pourrait conduire à leur ancrage sur des domaines lipidiques dont font peut-être partie les précurseurs des protéines lysosomales membranaires. Cet ancrage contribuerait au pilotage des précurseurs vers les lysosomes à l'instar du système assurant le transport de certaines protéines vers les granules de sécrétion régulée. La formation de ces agrégats pourrait être une condition pour que se déroule la maturation protéolytique des précurseurs d'hydrolases lysosomales comme la pro-cathepsine D. Enfin, on ne connaît pas le mécanisme de la transformation d'un lysosomes en corps résiduel (dense lysosome). La formation d'agrégats protéolipidiques que nous étudions in vitro, pourraient être responsable in situ, de la transformation de l'organite par augmentation de sa densité.