Rôle du cholestérol dans le trafic intracellulaire de la cathepsine D dans les cellules HepG2

  • Radegonde Mukandayambaje

    Student thesis: Master typesMaster in Biology

    Abstract

    La cathepsine D est une enzyme lysosomale à aspartate. Elle est synthétisée au niveau du
    réticulum endoplasmique sous forme d'un précurseur inactif, puis est transportée de l'appareil
    de Golgi jusqu'aux endosomes par le biais de vésicules. Ce transport fait intervenir les
    récepteurs du mannose-6-phosphate mais le mécanisme exact permettant le recrutement des
    hydrolase, la formation des vésicules et l'adressage des vésicules vers les endosomes n'est pas
    connu. De plus en plus, il semble que des lipides, du cholestérol en particulier, interviennent
    dans le transport intracellulaire. Au cours de ce travail, nous avons étudié le rôle du
    cholestérol sur la biosynthèse, le transport et la maturation de la cathepsine D. Pour cela, nous
    avons réalisé des marquages métaboliques sur des cellules HepG2, traitées avec de la méthyl-
    8 cyclodextrine, une molécule connue pour extraire le cholestérol de la membrane plasmique.
    Les résultats indiquent que la réduction du taux de cholestérol inhibe la maturation de la
    cathepsine D. Cette inhibition de la maturation pourrait résulter d'un ralentissement du trafic
    des hydrolases acides entre le Golgi et le système endolysosomal ou des modifications au
    niveau de la structure et la composition des membranes. Nos résultats expérimentaux ne nous
    permettent pas de privilégier l'une ou l'autre hypothèse
    Date of Award2003
    Original languageEnglish
    SupervisorMichel Jadot (Supervisor)

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