Étude de l’interaction entre des fibroblastes sénescents et des cellules tumorales issues de carcinomes épidermoïdes cutanés à différents stades de tumorigenèse

In vitro, la plupart des cellules prolifératives sont caractérisées par un arrêt progressif des divisions cellulaires entraînant leur arrêt définitif, menant à l’apparition d’un vieillissement cellulaire appelé « sénescence réplicative ». La sénescence peut également être induite par l’exposition à des stress oxydatifs et/ou endommageant l’ADN (SIPS-Stress-Induced Premature Senescence). Plusieurs études ont montré que les cellules sénescentes étaient impliquées dans l’apparition de désordres liés à l’âge in vivo et pouvaient promouvoir la croissance de cellules tumorales in vitro. Cet impact des cellules sénescentes sur leur environnement serait imputable à leur phénotype sécrétoire particulier appelé SASP (Senescence Associated Secretory Phenotype). Dans un premier temps, nous avons étudié ce phénotype sécrétoire chez des fibroblastes humains diploïdes de derme (FHD) en sénescence réplicative (SR) ou induite par les UVB (SIPS-UVB) au niveau transcriptomique par l’utilisation de cartes microfluidiques. Nous avons ensuite étudié si ce phénotype sécrétoire pouvait avoir un impact sur la prolifération et la migration de cellules tumorales issues de carcinomes épidermoïdes cutanés (SCC) à différents stades de tumorigenèse maintenues en co-culture avec des FHDs en SR ou en SIPS-UVB. Enfin, nous avons étudié l’impact de ces co-cultures sur l’expression de certains gènes du SASP. Les résultats obtenus permettront de mieux comprendre les relations entre les cellules sénescentes et leur microenvironnement tumoral dans le cas des carcinomes épidermoïdes cutanés.